Pharmacokinetics and residual elimination pattern of enrofloxacin and its metabolite ciprofloxacin in Babylonia areolate
-
摘要:
近年来,养殖方斑东风螺 (Babylonia areolata) 体内的恩诺沙星残留问题频发,为揭示恩诺沙星及其代谢物在方斑东风螺体内的药代动力学规律,并制定出合理的给药方法与休药期。以方斑东风螺为研究对象,在 (24.5±2.5) ℃的养殖水温下,对方斑东风螺伴饵投喂20 mg·kg−1的恩诺沙星混合液,分别于给药后的第0.17、第0.25、第0.5、第1、第2、第4、第12、第24、第48、第72、第120、第168、第240、第360 小时分期采集组织,采用岛津8050LC-MS/MS仪器检测各时期组织中的药物浓度。结果显示,药时数据适用于非房室模型,恩诺沙星在腹足肌肉、吻管 (含食道腺)、肝脏中的达峰浓度 (Cmax) 分别为7.82、10.5、31.47 mg·kg−1,环丙沙星 (代谢物) 的Cmax分别为0.72、0.89、1.21 mg·kg−1;恩诺沙星的达峰时间 (tmax) 分别为1、4、4 h,环丙沙星的tmax分别为4、12、4 h;恩诺沙星的消除半衰期 (t1/2z) 分别为38.22、52.44、62.40 h,环丙沙星的t1/2z分别为66.23、33.11、27.06 h;各组织理论休药期分别为16.94、16.79、17.99 d。结果表明,各组织中Cmax/MIC> 10,故20 mg·kg−1的恩诺沙星混合液适用于治疗由哈维氏弧菌 (Vibrio harveyi, MIC, 0.45 mg·L−1) 引发的东风螺疾病。研究建议休药期不低于440.76度日 (℃·d),给药方案为每2天1次,共3次。
Abstract:In recent years, frequent occurrence of enrofloxacin residues in breeding snail (Babylonia areolate) has been a problem. To reveal the pharmacokinetic characteristics of enrofloxacin and its metabolites in B. areolate, and to design a rational dosing method and the rest period, we fed B. areolate with 20 mg·kg−1 of enrofloxacin mixture at water temperature of (24.5 ± 2.5) ° C, and then sampled at 0.17th, 0.25th, 0.5th, 1st, 2nd, 4th, 12th, 24th, 48th, 72nd, 120th, 168th, 240th and 360th hour after the dosing. Shimadzu
8050 LC-MS/MS was used to determine the drug concentration in the tissues in each period. The results show that the drug-time data applied to the non-atrial models in Gastropod muscle, proboscis (Including esophageal glands) and liver: the Cmax of enrofloxacin was 7.82, 10.5 and 31.47 mg·kg−1, respectively; the Cmax of ciprofloxacin (Metabolite) was 0.72, 0.89 and 1.21 mg·kg−1, respectively; the enrofloxacin tmax was 1, 4 and 4 h, respectively; the ciprofloxacin tmax was 4, 12 and 4 h, respectively; the enrofloxacin t1/2z was 38.22, 52.44 and 62.40 h, respectively; the ciprofloxacin t1/2z was 66.23, 33.11 and 27.06 h, respectively; the theoretical drug rest period was 16.94, 16.79 and 17.99 d, respectively. The results indicate that for all tissues, 20 mg·kg−1 of enrofloxacin mixture with the Cmax/MIC over 10 is suitable for the treatment of B. areolate disease caused by Vibrio harveyi (MIC, 0.45 mg·L−1). It is recommended that the drug rest period should not be less than 440.76 ℃·d and the dosing should be once every 2 d, a total of 3 times.-
Keywords:
- Babylonia areolate /
- Enrofloxacin /
- Pharmacokinetics /
- Drug residues /
- Rest period
-
渔业数据是进行渔业科学领域研究的基础,是渔业管理者系统、也是准确地掌握渔业生产实际及变化情况的主要依据,其精度直接影响研究调查结果的精准度[1-2]。电子捕捞日志利用北斗无线传输终端等智能电子设备及互联网技术,采集渔船动态及渔获物等相关信息数据[3-4]。与传统的渔捞日志相比,电子捕捞日志具有填写方便、容易保存、查询简单、利用率高、不易丢失和损坏、全面覆盖不同渔区等优点。由于电子捕捞日志采集过程中受海况、天气等自然因素和船员文化水平、责任心等人为因素的影响,存在错报、漏报、误报的现象,因此亟须采集与分析系统中电子捕捞日志的可信度。北斗船位数据(以下简称北斗数据)实时获取渔船的船位、航速、航向等渔船动态信息且具有较高的精度,可以弥补电子捕捞日志的不足[5-7]。本文通过对北斗数据和电子捕捞日志数据获取的作业信息进行对比分析,旨在提高电子捕捞日志数据的精准性,以期为渔业资源管理、科学管理和渔业绿色健康发展提供基础资料。
1. 数据与方法
1.1 数据来源
北斗数据从中国水产科学研究院南海水产研究所南海渔业中心的“南海渔船动态监控平台”中获取,主要包括渔船的北斗ID (identity,身份标识号码)、经纬度、航速、航向、定位时间等数据,数据时间分辨率为3 min,空间分辨率为10 m[8-9]。电子捕捞日志数据从南海渔业中心构建的“广东渔业资源数据采集与分析系统”中提取,主要包括渔船北斗ID、作业方式、主机功率、捕捞品种、渔获产量、放网时间、起网时间、作业渔区、作业网次等数据[3]。安装北斗无线终端且符合填报要求的拖网渔船共27艘,从中选取9艘拖网渔船2018年8月17日—2019年4月30日的作业状态进行分析,去除电子捕捞日志中部分填报的起网时间与放网时间相同及船位数据丢失的记录条数,9艘拖网船电子捕捞日志记录的数量和研究分析的样本数量见表1。
表 1 9艘拖网船电子捕捞日志记录数量和样本数量分布Table 1 Distribution of electronic fishing logs records and sample size of nine trawlers渔 船
vessel北斗终端号
Beidou ID记录数量
number of records样本数量
number of samples粤新会渔 01282 Yuexinhui fishing 01282 286061 102 82 粤新会渔 01240 Yuexinhui fishing 01240 284688 152 136 粤新会渔 01286 Yuexinhui fishing 01286 273232 126 122 粤新会渔 01239 Yuexinhui fishing 01239 286068 212 185 粤茂滨渔 47239 Yuemaobin fishing 47239 279739 98 90 粤新会渔 02163 Yuexinhui fishing 02163 284792 149 90 粤茂滨渔 42278 Yuemaobin fishing 42278 279721 106 102 粤新会渔 00070 Yuexinhui fishing 00070 283442 171 108 粤新会渔 01268 Yuexinhui fishing 01268 284801 106 90 1.2 作业时间和作业网次的提取与可信度分析
1.2.1 作业时间和作业网次的提取
利用北斗数据结合拖网渔船作业特点进行状态划分[10-12],提取北斗数据中拖网渔船的作业时间。选取“粤新会渔01239”2018年10月24日0时—10月24日24时(图1-a), “粤新会渔01286”2018年9月3日0时—9月3日24时(图1-b), “粤新会渔01240”2018年9月24日0时—9月24日24时(图1-c), “粤新会渔01282”2018年8月28日0时—8月28日24时(图1-d), “粤茂滨渔47239”2018年8月28日0时—8月28日24时(图1-e), “粤新会渔01263”2018年9月20日0时—9月20日24时(图1-f), “粤茂滨渔42278”2018年8月18日0时—8月18日24时(图1-g), “粤新会渔00070”2018年9月22日0时—9月22日24时(图1-h)和“粤新会渔01268”2019年1月25日0时—1月25日24时(图1-i)时间段内的北斗数据进行分析,9艘拖网船此时间段作业状态可划分为航行(A段)、拖网作业(B段)和抛锚或漂流(C段) 3种状态(图1)。捕捞过程包括航行,到达某渔场后开始放网,进行拖网作业和停泊收网。北斗数据显示作业时航向差值为0°左右且变动不大。由此可确定“粤新会渔01239”2个网次、 “粤新会渔01286”3个网次、 “粤新会渔01240”3个网次、 “粤新会渔01282”2个网次、 “粤茂滨渔47239”2个网次、 “粤新会渔01263”2个网次、 “粤茂滨渔42278”2个网次、 “粤新会渔00070”2个网次和“粤新会渔01268”2个网次的具体作业时间以及对应的经纬度。电子捕捞日志数据的作业时间为填报起网和放网的时间间隔。由于起网过程拖速可能不会明显下降,因此默认拖速大于4 kn或小于2 kn时为网次间转变的信号。
1.2.2 作业时间的校正
电子捕捞日志数据中个别填报的作业时间中包括航行、抛锚或漂流的时间,因此可信度分析时电子捕捞日志提取的作业时间应减去航行、抛锚或漂流的时间。
1.2.3 作业时间的可信度分析
利用SPSS 20.0中的配对样本t检验和简单相关性分析分别对2种方法提取的作业时间进行分析,判断电子捕捞日志数据中作业时间的可信度。计算公式为:
$$ D = E - V $$ (1) $$ \overline {{D}} = \dfrac{{{{D}}_1 + {{D}}_2 + {{D}}_3 + \cdots {{D_n}}}}{{{n}}} $$ (2) $${{D_{\text {σ}} }} = \sqrt{{\dfrac{{\left( {{{D}}_1 - \overline {{D}} } \right)^2 + \left( {{{D}}_2 - \overline {{D}} } \right)^2 + \cdots + \left( {{{D_n}} - \overline {{D}} } \right)^2}}{{{n}}}}}$$ (3) 式中D为2种方法提取的作业时间的差值(h);
$\overline D $ 为差值的平均数;Dσ为差值的标准差;V为北斗数据提取的作业时间(h);E为电子捕捞日志数据提取的作业时间(h);Dn为第n个样本数据由2种方法提取的作业时间的差值,取值$1,2,3 \cdots n$ 。利用差值的平均数对电子捕捞日志数据提取的作业时间进行校正,计算公式为:
$${{T}} = {{E_n}} - {{\overline D}}$$ (4) 式中T为校正后的电子捕捞日志数据提取的作业时间(h);En为第n个样本数据中电子捕捞日志数据提取的作业时间,取值
$1,2,3 \cdots n$ 。计算2种方法提取的作业时间的相对误差判定校正结果的可信度,计算公式为:
$${\rm{\delta }} = \left( {{{T}} - {{V}}} \right)/{{V}} \times 100{\text{%}}$$ (5) 式中δ为相对误差(%),相对误差δ在±10%以内被认为处于可信范围内。用作业时间重复率表征作业时间的可信度,计算公式为:
$${{\rm{\eta }}_t} = {N_{ t}}/N \times 100{\text{%}}$$ (6) 式中ηt为作业时间的重复率(%);Nt为En值经
$\overline D $ 值校正后的δ值在10%以内记录数量;N为总样本数量。利用SPSS 20.0中的简单相关性分析对作业网次、渔获量与D值的相关性进行分析,对捕捞努力量(作业时间)与渔获量的相关性进行分析,分析2种方法提取的作业时间产生差值的原因,初步判断电子捕捞日志数据中渔获量的可信度。
1.2.4 作业网次的可信度分析
利用SPSS 20.0中的配对样本t检验分析对2种方法提取的作业网次进行分析,判断电子捕捞日志数据中作业网次的可信性。用作业网次重复率表征作业网次的可信度。计算公式为:
$${{\rm{\eta }}_{\rm h}} = {N_{\rm h}}/N \times 100{\text{%}}$$ (7) 式中ηh为作业时间的重复率(%);Nh为指电子捕捞日志数据记录的作业网次和北斗数据提取的作业网次相同的记录数量。
1.3 作业渔区的可信度分析
根据北斗数据提取的平均作业经纬度和电子捕捞日志记录的起放网平均经纬度,利用ArcGis 10.0绘制北斗船位轨迹和电子捕捞日志记录轨迹分布图。统计两者作业经纬度在同一渔区的记录数量占总样本数量的百分比,即作业渔区的重复率,表征作业渔区的可信度,计算公式为:
$${{\rm{\eta }}_{\rm a}} = {N_{\rm a}}/N \times 100{\text{%}}$$ (8) 式中ηa为作业时间的重复率(%);Na为北斗数据提取的平均作业经纬度和电子捕捞日志记录的起放网平均经纬度在同一渔区的记录数量。
2. 结果
结果显示,虽然9艘拖网渔船的E值和V值均存在极显著性差异(P<0.01,表2),但两者存在极显著相关性(P<0.01,表3)。分析D值,9艘拖网船的差值集中在1~2 h (表4);“粤新会渔01240” “粤新会渔01239”和“粤茂滨渔47239”作业网次无显著性差异(P>0.05),其他6艘渔船作业网次均存在极显著性差异(P<0.01,表2);“粤新会渔01263” “粤新会渔01282”和“粤茂滨渔47239”的作业时间经
$\overline D $ 值校正后的δ值较分散,其他6艘船的作业时间经$\overline D $ 值校正后的δ值绝大多数在10%以内(图2)。表 2 作业时间和作业网次的差异显著性检验Table 2 Significant difference test between fishing time and hauls船名
vessel作业时间
fishing time作业网次
fishing haul粤新会渔 01282
Yuexinhui fishing 012820.000** 0.000** 粤新会渔 01240
Yuexinhui fishing 012400.000** 0.332 粤新会渔 01286
Yuexinhui fishing 012860.000** 0.000** 粤新会渔 01239
Yuexinhui fishing 012390.000** 0.880 粤茂滨渔 47239
Yuemaobin fishing 472390.000** 0.226 粤新会渔 02163
Yuexinhui fishing 021630.000** 0.000** 粤茂滨渔 42278
Yuemaobin fishing 422780.000** 0.000** 粤新会渔 00070
Yuexinhui fishing 000700.000** 0.000** 粤新会渔 01268
Yuexinhui fishing 012680.000** 0.000** 注:**. 显著性极大差异 (P<0.01);*. 显著性差异 (P<0.05) Note: **. very significant difference (P<0.01); *. signficant difference (P<0.05) 表 3 作业时间的相关性分析Table 3 Relative coefficient of fishing time船名
vessel相关系数
relative coefficient粤新会渔 01282 Yuexinhui fishing 01282 0.824** 粤新会渔 01240 Yuexinhui fishing 01240 0.752** 粤新会渔 01286 Yuexinhui fishing 01286 0.769** 粤新会渔 01239 Yuexinhui fishing 01239 0.936** 粤茂滨渔 47239 Yuemaobin fishing 47239 0.833** 粤新会渔 02163 Yuexinhui fishing 02163 0.853** 粤茂滨渔 42278 Yuemaobin fishing 42278 0.863** 粤新会渔 00070 Yuexinhui fishing 00070 0.959** 粤新会渔 01268 Yuexinhui fishing 01268 0.821** 注:**. 相关性极显著(P<0.01);*. 相关性显著(P<0.05);表5同此 Note: **. very significant correlation (P<0.01); *. signficant correlation (P<0.05); the same case in Table 5. 表 4 作业时间的差值Table 4 Difference value of fishing time船名
vessel差值/h
difference value粤新会渔 01282 Yuexinhui fishing 01282 1.71±1.21 粤新会渔 01240 Yuexinhui fishing 01240 1.63±0.57 粤新会渔 01286 Yuexinhui fishing 01286 1.67±0.30 粤新会渔 01239 Yuexinhui fishing 01239 1.61±0.37 粤茂滨渔 47239 Yuemaobin fishing 47239 1.07±1.22 粤新会渔 02163 Yuexinhui fishing 02163 1.29±1.57 粤茂滨渔 42278 Yuemaobin fishing 42278 1.35±1.72 粤新会渔 00070 Yuexinhui fishing 00070 1.12±0.55 粤新会渔 01268 Yuexinhui fishing 01268 1.48±0.67 双变量相关性分析结果显示,“粤新会渔01240”和“粤新会渔00070”的作业网次与D值呈显著性相关(P<0.05),“粤新会渔01286” “粤新会渔01239”和“粤茂滨渔42278”的作业网次与D值呈极显著性相关(P<0.01),“粤新会渔01282” “粤茂滨渔47239” “粤新会渔02163”和“粤新会渔01268”的作业网次与D值无显著相关性(P>0.05);“粤新会渔01240” “粤新会渔01239” “粤新会渔02163”和“粤新会渔01268”的渔获量对D值产生显著影响(P<0.05),其他5艘渔船的渔获量对D值无显著影响(P>0.05);“粤新会渔01286” “粤新会渔01239” “粤新会渔01240”和“粤茂滨渔47239”的作业时间与渔获量均呈极显著相关(P<0.01),“粤茂滨渔42278”的作业时间与渔获量呈显著相关(P<0.05),其中“粤新会渔01239”的作业时间对渔获量影响最大(0.464),其次是“粤新会渔01286” (0.415)、 “粤新会渔01240” (0.393)、 “粤茂滨渔47239” (0.348)和“粤茂滨渔42278” (0.221),其他4艘船的作业时间与渔获量无显著相关性(P>0.05,表5)。
表 5 不同渔船作业网次、渔获量与差值,作业时间与渔获量的相关系数Table 5 Correlation coefficient between fishing hauls, catches and difference, and fishing time and catches of different fishing vessels船名
vessel指标
index作业网次
fishing haul渔获量
catch作业时间
fishing time粤新会渔 01282 Yuexinhui fishing 01282 差值 0.067 0.122 − 粤新会渔 01240 Yuexinhui fishing 01240 0.183* 0.209* − 粤新会渔 01286 Yuexinhui fishing 01286 0.353** 0.112 − 粤新会渔 01239 Yuexinhui fishing 01239 0.273** 0.187* − 粤茂滨渔 47239 Yuemaobin fishing 47239 0.337 0.226 − 粤新会渔 02163 Yuexinhui fishing 02163 0.021 0.247* − 粤茂滨渔 42278 Yuemaobin fishing 42278 0.312** 0.182 − 粤新会渔 00070 Yuexinhui fishing 00070 0.223* 0.025 − 粤新会渔 01268 Yuexinhui fishing 01268 0.014 0.318* − 粤新会渔 01282 Yuexinhui fishing 01282 渔获量 − − 0.175 粤新会渔 01240 Yuexinhui fishing 01240 − − 0.348** 粤新会渔 01286 Yuexinhui fishing 01286 − − 0.415** 粤新会渔 01239 Yuexinhui fishing 01239 − − 0.464** 粤茂滨渔 47239 Yuemaobin fishing 47239 − − 0.393** 粤新会渔 02163 Yuexinhui fishing 02163 − − 0.140 粤茂滨渔 42278 Yuemaobin fishing 42278 − − 0.221* 粤新会渔 00070 Yuexinhui fishing 00070 − − 0.169 粤新会渔 01268 Yuexinhui fishing 01268 − − 0.094 虽然不同日期北斗数据作业的轨迹与电子捕捞日志记录的轨迹存在一定误差,但两者提取的作业路径基本相似,其中“粤新会渔01239”作业渔区的重复率最高(86.9%,图3), “粤茂滨渔00070”作业渔区的重复率最低(56.9%),其余6艘渔船作业渔区的重复率均在60%以上。
电子捕捞日志数据的可信度结果表明, “粤新会渔01239”作业时间的重复率最高(81.5%), “粤茂滨渔47239”最低(24.7%); “粤新会渔01240”作业网次的重复率最高(86.9%),“粤新会渔01268”最低(35.4%)。从整体看,作业渔区的重复率高于作业时间和作业网次的重复率(图4)。
3. 讨论
电子捕捞日志数据对不同作业类型渔获产量、渔获种类及生物学参数、单船单品种产量、不同海域不同种类产量等进行统计分析,将为渔业产业结构调整[13]、渔业资源总量管理、限额捕捞[14]、定点上岸、渔获物可追溯及渔港监管[15]等方面提供数据支撑。国外学者较早利用船位监控系统的位置数据验证航海捕捞日志[16-17],而我国对电子捕捞日志数据的采集和应用尚处于起步阶段,对可信度的分析较少,而电子捕捞日志的层层错报、漏报、误报等现象严重影响到渔业领域研究的精准度,因此对电子捕捞日志的可信度进行分析十分必要[18]。结果显示,虽然9艘拖网渔船的E值和V值均存在极显著性差异(P<0.01),但两者均存在极显著相关性(P<0.01),说明电子捕捞日志上报的作业时间有研究性和利用性意义。9艘拖网船的差值均集中在1~2 h,原因可能是电子捕捞日志填报的作业时间大多数是一天中开始起网至一天中结束放网的时间间隔,据搭乘安装北斗终端拖网船实地调查可知,一天平均作业两网次,这中间包括第一网次起网填报结束至第二网次放网填报结束的时间间隔40 min以及两网次起网后分类筛选渔获物的时间65 min。作业时间经
$\overline D $ 校正后,δ大多数在10%以内,本研究结果与张胜茂等[12]研究的由人工记录和北斗数据提取的作业时间差占人工记录的起放网之间平均时长的4.8%不同,原因可能是后者的人工记录来自专门从事科学研究的人员,人工记录的日志比较仔细、准确;而本研究中记录人员是普通渔民,主观性较强,仔细和认真程度也很难达到科研人员的水平;此外,北斗数据和电子捕捞日志数据提取的作业时间在起放网过程也会产生误差,因此相对误差在±10%以内被认为是合理范围。相关性分析结果表明,部分渔船的作业网次和差值呈显著正相关,说明作业网次越多,差值越大,作业网次对作业时间的可信度影响较大,原因可能是这些渔船填报的作业时间是一天一条,其中包括上一网次起网至下一网次放网间的非作业时间,因此在电子捕捞日志的管理过程中,应分网次逐条上报,对于填报错误的渔民进行培训和指导,逐步增加电子捕捞日志的可信度;部分渔船的渔获量与差值呈显著正相关,说明渔获量越多,起网后分类筛选渔获物的时间越长,电子捕捞日志填报的作业时间越长,与北斗数据提取的作业时间的差值越大,可见渔获量也在一定程度上影响作业时间的重复率。综上所述,利用“粤新会渔01282” “粤新会渔01240” “粤新会渔01286” “粤新会渔01239”“粤茂滨渔47239” “粤新会渔02163” “粤茂滨渔42278” “粤新会渔00070”和“粤新会渔01268”拖网渔船的电子捕捞日志数据提取的作业时间做可信度分析时,应分别减去1.71、1.63、1.67、1.61、1.07、1.29、1.35、1.12和1.48 h。尽管电子捕捞日志与北斗数据记录的作业时间有一定的误差,但是通过本研究分析可知,该误差不可避免,并且类似误差在其他研究中也均有报道,如Joo等[19]对实测数据和北斗数据分析时也存在一定误差。
本研究中部分渔船的作业网次存在极显著性差异(P<0.01),且作业网次的重复率低至35.4%,重复率低的原因可能是渔民一天中作业2~3网次,但是填报作业时间是一天中开始放网和结束起网的时间差,只填报了1条,最后作业网次也错填为1网次。出现这种情况时,管理者应及时与渔民联系,引导渔民正确填报电子捕捞日志。从整体上看,作业渔区较作业时间和作业网次的可信度高,但仍有填报出错的情况,原因可能是渔民填报的是某一时刻渔船所在渔区,而渔船在作业期间位置不断变化,可能会横跨相邻的渔区。根据北斗数据作业轨迹与电子捕捞日志记录轨迹分布证实了以上可能性原因。为了初步判定电子捕捞日志记录的渔获物的可信度,本文分析了捕捞努力量与渔获量的相关性,结果显示4艘拖网船的作业时间与渔获量均呈极显著相关(P<0.01),一艘拖网船的作业时间与渔获量呈显著相关(P<0.05),此结果与张志敏和徐年军[20]研究的渔获量和北斗数据提取的捕捞努力量之间的相关性结果相似。而另外4艘船的作业时间与渔获量无显著相关性(P>0.05),可能是渔民忘填、漏填或者该船捕捞区域渔获量较少,捕捞渔获物量差别不明显等导致的结果。总之,无论是从渔民角度还是管理者角度分析,该偏差不可避免,因此需要研究人员和管理人员对渔船位置进行实时监控,监督渔民填报电子捕捞日志,达到降低北斗数据与电子捕捞日志数据偏差,增加电子捕捞日志可信度的目的。
本研究仅选取9艘拖网渔船2018年8月17日至2019年4月30日时间段上传的电子捕捞日志数据和北斗数据为研究对象得出判定可信度的方法,而其他捕捞方式包括罩网[21-23]、刺网[24-26]、钓具[27]和张网[28-29]等作业类型的可信度尚未分析,时间较短、船只数量少,不能整体上很好地反映电子捕捞日志的可信度。此外,本文仅对电子捕捞日志的可信度进行分析,未探索校正电子捕捞日志的方法。总体看来,对电子捕捞日志可信度的探索尚处于起步阶段,相关科学问题有待于进一步深入研究。在今后的研究中,应探索其他作业类型的电子捕捞日志可信度的判定方法,增加研究时间段,利用可信度高的电子捕捞日志数据验证船只的行为[30],与北斗数据结合用于探索渔获量和捕捞努力量的空间分布[31]、模拟渔场变迁[32]、分析捕捞活动[33-34]及某种渔业资源的时空分布[35-36],分析拖网捕捞对渔业资源种群的影响[6]等。还应利用可信度较高的渔获物产量进行渔业资源评估[37],研究渔业资源种类组成、数量分布、评估渔业资源密度和现存资源量[38-40],逐步提高渔业资源评估的准确度,为实现限额捕捞提供必要的前提[30, 41]。
-
表 1 MRM模式下化合物质谱检测参数
Table 1 Compound mass spectrometry detection parameters under MRM mode
化合物
Compound相对分子质量
Relative molecular
mass检测离子对
Detecting
ion pairs定量离子对
Quantitative
ion-pairing碰撞能量
Collision
energy/eV表恩诺沙星
ENR359.40 360/342 360/342 26 360/245 18 环丙沙星
CIP331.35 332/316 332/316 30 332/288 32 表 2 各组织中恩诺沙星回收率与日内、日间变异系数
Table 2 Enrofloxacin recoveries and intra-day inter-day coefficients of variation in various tissues
指标
Index质量浓度
Mass concentration/
(μg·mL−1)腹足肌肉
Gastropod muscle吻管
Proboscis肝脏
LiverENR CIP ENR CIP ENR CIP 相对回收率
Relative recovery rate/%0.1 95.92 87.73 89.70 85.40 92.40 92.31 1.0 99.31 102.51 92.21 97.67 94.70 93.25 10.0 101.65 98.20 97.84 101.25 92.35 94.26 平均值 Mean 98.96 96.15 93.25 94.77 93.15 93.27 日内变异系数
Intraday coefficient of variation/%0.1 5.48 3.25 3.58 2.78 5.27 4.55 1.0 6.91 3.34 4.28 3.13 7.16 4.73 10.0 7.21 4.89 5.22 5.02 6.34 5.26 平均值 Mean 6.53 3.83 4.36 3.64 6.26 4.85 日间变异系数
Interday coefficient of variation/%0.1 6.75 3.34 5.31 6.24 6.37 5.22 1.0 7.24 5.58 4.88 7.11 6.58 3.17 10.0 7.58 6.52 6.87 3.89 8.01 3.86 平均值 Mean 7.19 5.15 5.69 5.75 6.99 4.08 注:ENR. 恩诺沙星标准品;CIP. 环丙沙星标准品;n=3。 Note: ENR. Enrofloxacin; CIP. Ciprofloxacin; n=3. 表 3 恩诺沙星及其代谢物环丙沙星在方斑东风螺体内药动学参数
Table 3 Pharmacokinetic parameters of enrofloxacin and its metabolite ciprofloxacin in B. areolate
统计矩阵模型参数
Statistical matrix model parameter组织 Tissue 腹足肌肉
Gastropod muscle吻管
Proboscis肝脏
LiverENR CIP ENR CIP ENR CIP 曲线下面积 AUC(0-t)/[mg·(L·h)−1] 133.330 25.682 183.250 28.465 439.870 49.719 AUC(0-∞)/ [mg·(L·h)−1] 133.358 25.757 183.296 28.467 439.961 49.721 平均驻留时间MRT(0-t)/h 16.904 32.092 16.110 24.497 13.476 30.890 MRT(0-∞)/h 16.993 33.327 16.216 24.838 13.565 31.045 VRT(0-t)/h2 535.747 1 138.917 415.691 537.463 419.861 802.940 VRT(0-∞)/h2 571.720 1 684.493 461.342 662.036 460.436 856.366 消除半衰期 t1/2z/h 38.218 66.623 52.436 33.109 62.403 27.060 表观分布容积 Vz/F/(L·kg−1) 8.271 74.651 8.256 33.566 4.093 15.707 总体清除率 CLz/F/[L·(h·kg)−1] 0.150 0.777 0.109 0.703 0.045 0.402 达峰浓度 Cmax/(mg·L−1) 7.820 0.723 10.500 0.893 31.470 1.211 达峰时间 tmax/h 1 4 4 12 4 4 注:ENR. 恩诺沙星标准品;CIP. 环丙沙星标准品;n=3。 Note: ENR. Enrofloxacin; CIP. Ciprofloxacin; n=3. 表 4 恩诺沙星在方斑东风螺各组织的消除拟合方程和参数
Table 4 Fitting equations and parameters for elimination of enrofloxacin in various tissues of B. areolate
组织 Tissue 拟合方程 Fitted equation 相关系数 r2 消除半衰期 t1/2z/d 腹足肌肉 Gastropod muscle y=−0.012+8.364e−t/1.102 0.998 1.765 吻管 Proboscis y=−0.057+11.551e−t/1.241 0.975 1.873 肝脏 Liver y=−0.075+21.709e−t/1.081 0.987 1.753 -
[1] VANCUTSEM P M, BABISH J G, SCHWARK W S, et al. The fluoroquinolone antimicrobials: structure, antimicrobial activity, pharmacokinetics, clinical use in domestic animals and toxicity[J]. Cornell Vet, 1990, 80(2): 173-186.
[2] 栾雅芝. 凡纳滨对虾养殖系统溶藻弧菌 (Vibrio alginolyticus)的分离与控制方法研究[D]. 青岛: 青岛理工大学, 2023: 11. [3] 席峰, 颜立立, 潘春霖, 等. 鱼类恩诺沙星药物残留风险、成因与消减技术研究进展[J]. 食品安全质量检测学报, 2023, 14(5): 155-163. doi: 10.3969/j.issn.2095-0381.2023.5.spaqzljcjs202305021 [4] 李张婵, 施慧, 许文军, 等. 大黄鱼内脏白点病病原拮抗菌的分离鉴定及生物学特性研究[J]. 南方水产科学, 2023, 19(3): 78-87. doi: 10.12131/20220251 [5] 侯璐瑶, 杨雨航, 陈言峰, 等. 黄芩苷在水产养殖中的应用研究进展[J]. 饲料研究, 2021, 44(23): 139-142. [6] 席峰, 颜立立, 潘春霖, 等. 鱼类恩诺沙星药残消除研究进展[J]. 水产学报, 2023, 47(10): 227-247. [7] 王欢, 许荔立, 吴志新, 等. 不同温度下恩诺沙星在克氏原螯虾体内的药代动力学[J]. 华中农业大学学报, 2021, 40(1): 112-119. [8] 潘明轩, 李兆新, 邢丽红, 等. 恩诺沙星及其代谢产物在南美白对虾体内药代动力学研究[J]. 食品安全质量检测学报, 2018, 9(6): 1261-1268. doi: 10.3969/j.issn.2095-0381.2018.06.007 [9] 余开, 赵青松, 陈寅儿, 等. 恩诺沙星在三疣梭子蟹主要组织中的代谢动力学[J]. 生物学杂志, 2011, 28(4): 21-25. doi: 10.3969/j.issn.2095-1736.2011.04.021 [10] 方龙香, 陈曦, 黄铢玉, 等. 中华绒螯蟹不同可食部位对恩诺沙星的富集效应研究[J]. 中国渔业质量与标准, 2022, 12(1): 29-36. doi: 10.3969/j.issn.2095-1833.2022.01.004 [11] 刘洋锋. 非药品类渔药投入品中未标识农兽药筛查及其对水产养殖的影响研究[D]. 上海: 上海海洋大学, 2022: 42. [12] 黄聚杰. 六种抗菌药物在花鲈体内的药代动力学及残留消除规律[D]. 厦门: 集美大学, 2016: 19. [13] 吴少坤. 三种抗菌药物在大菱鲆体内的药代动力学及残留消除规律[D]. 厦门: 集美大学, 2018: 3. [14] 孙铭, 翟倩倩, 常志强, 等. 不同浓度磺胺二甲嘧啶对中国对虾APND、ECOD和GST活性的影响[J]. 中国海洋大学学报, 2016, 46(10): 16-23. [15] 黄聚杰, 林茂, 鄢庆枇, 等. 氟苯尼考在花鲈体内的代谢及残留消除规律[J]. 中国渔业质量与标准, 2016, 6(3): 6-13. [16] 李改娟, 刘艳辉, 戴欣, 等. 不同水温联合用药中恩诺沙星在鲤体内的药代动力学及残留的影响[J]. 吉林农业大学学报, 2017, 39(4): 471-476. [17] 张国栋. 青蒿素对斑点叉尾鮰体内恩诺沙星药代动力学及残留消除规律的影响[D]. 上海: 上海海洋大学, 2022: 29. [18] 茅玲燕. 恩诺沙星在中华草龟体内的药物代谢动力学研究[D]. 上海: 上海海洋大学, 2022: 14. [19] 董军, 张思雨, 房迪, 等. 恩诺沙星及其代谢物环丙沙星在牛蛙体内的残留消除规律研究[J]. 淡水渔业, 2024, 54(1): 66-75. doi: 10.3969/j.issn.1000-6907.2024.01.008 [20] 曹鹏. 山东省出口水产品药物残留分析及代谢动力学研究[D]. 泰安: 山东农业大学, 2012: 84. [21] 吴银宝, 廖新俤, 汪植三, 等. 兽药恩诺沙星 (enrofloxacin) 的水解特性[J]. 应用生态学报, 2006(06): 1086-1090. doi: 10.3321/j.issn:1001-9332.2006.06.025 [22] 张照荷, 陈典, 赵微, 等. 水环境中药物与个人护理品 (PPCPs) 的环境水平及降解行为研究进展[J]. 岩矿测试, 2023, 42(4): 649-666. [23] 朱凤娇. 恩诺沙星在中华绒螯蟹模拟养殖系统中的分布及其耐药性在转录水平的研究[D]. 上海: 上海海洋大学, 2017: 11. [24] 朱晓漫, 刘永涛, 杨秋红, 等. 恩诺沙星乳在罗非鱼体内的药代动力学及组织分布[J]. 淡水渔业, 2021, 51(4): 42-48. doi: 10.3969/j.issn.1000-6907.2021.04.006 [25] 林丽聪, 樊海平, 王茂元, 等. 丁香酚在罗非鱼体内的代谢和休药期研究[J]. 渔业研究, 2020, 42(5): 486-491. [26] 张超硕. 恩诺沙星在黄河鲤鱼体内的药动学和组织分布研究[D]. 洛阳: 河南科技大学, 2022: 44. [27] 詹士立, 何欣, 陈效燕, 等. 恩诺沙星在俄罗斯鲟体内残留消除规律研究[J]. 中国渔业质量与标准, 2023, 13(1): 10-18. [28] MARTINEZ M, MCDERMOTT P, WALKER R, et al. Pharmacology of the fluoroquinolones: a perspective for the use in domestic animals[J]. Vet J, 2006, 172: 10-18 doi: 10.1016/j.tvjl.2005.07.010
[29] 秦改晓, 徐文彦, 艾晓辉, 等. 阿维菌素在草鱼体内的药物代谢动力学研究[J]. 西北农林科技大学学报, 2012, 40(8): 13-20. [30] URZÚA N, MESSINA M , PRIETO G, et al. Pharmacokinetics and tissue disposition of enrofloxacin in rainbow trout after different routes of administration[J]. Xenobiotica, 2020, 50(10): 1236-1241.
[31] XU L J, WANG H, YANG X L, et al. Integrated pharmacokinetics/pharmacodynamics parameters−based dosing guidelines of enrofloxacin in grass carp Ctenopharyngodon idella to minimize selection of drug resistance[J]. BMC Vet Res, 2013, 9: 126. doi: 10.1186/1746-6148-9-126
[32] CHEN M, ZHAO H X, WANG Y, et al. Uptake and depuration of eight fluoroquinolones FQs in common carp Cyprinus carpio[J]. Ecotox Environ Safe, 2019, 180: 202-207. doi: 10.1016/j.ecoenv.2019.04.075
[33] UNEY K, TERZI E, CORUM D D, et al. Pharmacokinetics and pharmacokinetic/pharmacodynamic integration of enrofloxacin following single oral administration of different doses in brown trout Salmo trutta[J]. Animals, 2021, 11(11): 3086. doi: 10.3390/ani11113086
[34] MORALES-GUTIÉRREZ F J, BARBOSA J, BARRÓN D, et al. Metabolic study of enrofloxacin and metabolic profile modifications in broiler chicken tissues after drug administration[J]. Food Chem, 2015, 172: 30-39.
[35] SCHMITT W. General approach for the calculation of tissue to plasma partition coefficients[J]. Toxicol Vitro, 2008, 22(2): 457-467. doi: 10.1016/j.tiv.2007.09.010
[36] ESCHER B I, SCHWARZENBACH R P, WESTALL J C, et al. Evaluation of liposome-water partitioning of organic acids and bases. 1. Development of a sorption model[J]. Environ Sci Technol, 2000, 34(18): 3954-3961.
[37] ARMITAGE J M, ARNOT J A, WANIA F, et al. Potential role of phospholipids in determining the internal tissue distribution of perfluoroalkyl acids in biota[J]. Environ Sci Technol, 2012, 46(22): 12285-12286. doi: 10.1021/es304430r
[38] TYCZKOWSKA K, HEDEEN K M, AUCOIN D P, et al. High-performance liquid chromatographic method for the simultaneous determination of enrofloxacin and its primary metabolite ciprofloxacin in canine serum and prostatic tissue[J]. J Chromatogr, 1989, 493(2): 337-346.
[39] INTORRE L S, CECCHINI S, BERTINI A M, et al. Pharmacokinetics of enrofloxacin in the seabass (Dicentrarchus labrax)[J]. Aquaculture, 2000, 182: 49-59. doi: 10.1016/S0044-8486(99)00253-7
[40] 范培莉, 王元, 赵姝, 等. 口灌给药恩诺沙星在斑节对虾体内的药动学和组织中的消除规律研究[J]. 海洋渔业, 2023, 45(2): 191-201. doi: 10.3969/j.issn.1004-2490.2023.02.007 [41] 王洪艳, 李兆新, 邢丽红, 等. 恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星在牙鲆体内代谢消除规律[J]. 渔业科学进展, 2014, 35(3): 44-49. doi: 10.11758/yykxjz.20140307 [42] RUENNARONG N, WONGPANIT K, SAKULTHAEW C, et al. Dispositions of enrofloxacin and its major metabolite ciprofloxacin in Thai swamp buffaloes[J]. J Vet Med Sci, 2016, 78(3): 397-403. doi: 10.1292/jvms.15-0464
[43] TANG J, YANG X L, ZHENG Z L, et al. Phamacokineties and theactive metabolite of enrolloxacin in Chinese mitten-handed crab Eriocheir sinensis[J]. Aquaculture, 2006, 260: 69-76. doi: 10.1016/j.aquaculture.2006.05.036
[44] 孙维宇. 不同温度下恩诺沙星及代谢物在黄颡鱼体内的药物代谢动力学和残留消除研究[D]. 武汉: 武汉轻工大学, 2022: 1. [45] YANG F, ZHANG C S, DUAN M H, et al. Pharmacokinetics and tissue distribution of enrofloxacin following single oral administration in Yellow River carp Cyprinus carpio haematoperus[J]. Front Vet Sci, 2022, 9: 822032. doi: 10.3389/fvets.2022.822032
[46] 牛曰华, 张天闻, 邹红梅, 等. 恩诺沙星及其代谢物环丙沙星在大黄鱼体内的代谢动力学[J]. 中国渔业质量与标准, 2018, 8(1): 24-33. doi: 10.3969/j.issn.2095-1833.2018.01.004 [47] 李亚男, 孟小宾, 王丹, 等. 基于生理药动学模型预测口服给药后氟苯尼考在肉鸡体内的残留[J]. 中国家禽, 2014, 36(14): 17-21. doi: 10.3969/j.issn.1004-6364.2014.14.005 [48] 刘志刚, 彭景书, 曹跃明等著. 东风螺健康养殖与质量安全管理[M]. 北京: 中国农业出版社, 2011: 1. [49] 王江勇, 王瑞旋, 苏友禄, 等. 方斑东风螺“急性死亡症”的病原病理研究[J]. 南方水产科学, 2013, 9(5): 93-99. doi: 10.3969/j.issn.2095-0780.2013.05.015 [50] 辜良斌, 徐力文, 冯娟, 等. 豹纹鳃棘鲈尾部溃烂症病原菌的鉴定与药敏试验[J]. 南方水产科学, 2015, 11(4): 71-80. doi: 10.3969/j.issn.2095-0780.2015.04.011 [51] 凌海, 缪天音, 王元, 等. 模拟养殖系统药饵给药后恩诺沙星在异育银鲫体内、水体和底泥中代谢与分布[J]. 水产学报, 2023, 47(5): 162-171. -
期刊类型引用(1)
1. 马文语,杨维,秦小明,曹文红,林海生. 牡蛎酶解产物对糖皮质激素诱导骨质疏松大鼠的改善作用. 南方水产科学. 2025(02): 182-190 . 本站查看
其他类型引用(1)